Вирусный гепатит B

Вирус гепатита В (ВГВ) является оболочечным вирусом семейства Hepadnaviridae, содержащим ДНК. Этиология “сывороточного гепатита” (как его называли на протяжении многих лет) оставалась не идентифицированной до открытия так (...) продолжить »

Вирус гепатита В (ВГВ) является оболочечным вирусом семейства Hepadnaviridae, содержащим ДНК. Этиология “сывороточного гепатита” (как его называли на протяжении многих лет) оставалась не идентифицированной до открытия так называемого Au антигена Блумбергом и соавт. в 1965 г. [Blumberg et al., 1965], что привело к идентификации вирусных частиц Дейном и соавт. несколькими годами позже [Dane et al., 1970].

Гепатит В (ГВ) имеет длительный инкубационный период 45-160 дней (в среднем 120 дней). Длительность инкубационного периода зависит от количества вируса в инокулюме, способа передачи и хозяиноспецифических факторов.

Наличие симптомов при остром ГВ обратно коррелирует с возрастом: менее 1% новорожденных и 30%–50% взрослых имеют симптомы ГВ. Лица с симптомами, которые являются общими для всех типов вирусного гепатита, обычно страдают от усталости, потери аппетита, неприятных ощущений в желудке, тошноты, рвоты, лихорадки и желтухи. В менее чем в 1 % случаев, особенно у лиц пожилого возраста, развивается молниеносный гепатит, являющийся в большинстве случаев смертельным, вследствие острого некроза печени.

Острый ГВ часто разрешается спонтанно после 4-8-недельной болезни. В других случаях заболевание длится 6 и более месяцев. Это состояние известно как хронический ГВ.

Хроническая инфекция возникает более, чем у 90% инфицированных новорожденных, 25–50 % детей, инфицированных в возрасте 1-5 лет, и 6–10 % детей старше 5 лет и взрослых. Как следствие, более 350 миллионов людей в мире постоянно инфицированы ВГВ.

У значительного числа пациентов хронический ГВ приводит к циррозу печени и карциноме. Цирроз возникает у примерно одного из пяти людей с хроническим ГВ. Из всех случаев цирроза приблизительно треть является следствием хронической инфекции ВГВ.

Передача вируса происходит вследствие контакта поврежденной кожи и слизистых оболочек с такими заразными жидкостями организма, как кровь, вагинальные и менструальные жидкости, семя. Основные пути передачи включают: вертикальный - от инфицированной матери при родах (уровень передачи около 50 %); половой; горизонтальный - бытовой контакт с инфицированным лицом (например, контакт инфекционной крови с царапинами на коже), использование загрязненного оборудования для инъекций наркоманами либо несоблюдение гигиенических норм при инъекционных процедурах в заведениях здравоохранения.

В настоящее время, базируясь на отличиях внутри генома ВГВ, выделено 8 генотипов (A-F). Вследствие антигенной гетерогенности основной иммуногенной детерминанты, HBsAg, было идентифицировано 9 серологических субтипов. В Украине доминируют генотип D, субтипы ayw2 и ayw3.

Кроме того, существенно отличается клиника ГВ у пациентов инфицированных вирусом разных генотипов. В Европе большинство пациентов с генотипом А болеют хроническим гепатитом, а большинство пациентов с генотипом D - острым.

ГВ встречается во всем мире. Странами с высокой эндемичностью являются те, где уровень хронического ГВ выше 8% (тропическая Африка, восточная и юго-восточная Азия); странами с средней эндемичностью являются те, где уровень хронического ГВ составляет 2–7% (южные части восточной и центральной Европы; Средний Восток; Индийский субконтинент); странами с низкой эндемичностью являются те, где уровень хронического ГВ менее 2% (большинство развитых стран).

Из 7 известных белков ВГВ 5 являются структурными белками зрелых вирусных частиц (белки S, M, и L вирусной оболочки; коровый белок; вирусная полимераза); один белок, белок X, является неструктурным; и еще один белок, белок Е, не входит в состав вирусных частиц, а секретируется в кровь. Белки S и M также входят в состав оболочки неинфекционных вирусных частиц, не имеющих ДНК, количество которых превышает количество зрелого ВГВ в 10 000-1 000 000 раз.

Все белки ВГВ являются иммуногенными и способными вызвать образование антител. Несмотря на это, лишь 2 белка и 3 диагностических маркера традиционно используются в серодиагностике:
• Циркулирующий в сыворотке S белок (HbsAg) - достаточный маркер болезни, острой или хронической;
• Антитела к S белку (anti-HBs) - маркеры поствакцинального иммунитета либо выздоровления;
• Антитела к С белку (anti-HBc) - маркер контакта с вирусом, настоящего или прошедшего (IgG) или острой инфекции (IgM).
Первыми серологическими маркерами, которые обнаруживаются у лиц с острой ВГВ инфекцией, являются HBsAg и антитела к коровому антигену ВГВ. Эти маркеры появляются в инкубационном периоде через 3-6 недель после инфицирования. Антитела IgG и IgM к HBc появляются позже и почти одновременно. У лиц, выздоравливающих после ВГВ инфекции, HbsAg постепенно элиминируется из крови, и примерно через 6 месяцев после инфекции появляются anti-HBs. Примерно в то же время прекращают обнаруживаться антитела IgM к Hbc. IgG к Hbc персистируют на протяжении всей жизни. Большинство лиц, выздоравливающих после естественной инфекции, положительны также по анти-HBs, но у некоторых (20%) антитела к Hbs со временем пропадают.

У значительного числа пациентов с острой благоприятно протекающей первичной ВГВ инфекцией HBsAg в крови отсутствует на протяжении всего периода болезни. У этих пациентов первым маркером ГВ уже в первые недели после инфицирования является anti-HBs. Anti-HBc появляются несколькими неделями позже и в более низких титрах. Уровень обоих антител выходит на плато примерно на 15-й неделе после инфицирования, остается стабильным в первый год, и затем медленно снижается, оставаясь обнаруживаемым на протяжении всей жизни.

В отличие от лиц, которые выздоравливают от острой ВГВ инфекции, у хронических больных анти-HBs не синтезируется, и HBsAg обычно персистирует десятилетиями.

Несмотря на внедрение молекулярных методов, серологические тесты остаются основой диагностики ГВ. Биохимические пробы, особенно измеряющие повышение активности сывороточных трансаминаз (аминотрансфераз), могут предоставлять вспомогательную информацию. Согласно определению ВОЗ, диагноз ГВ считается подтвержденным позитивными тестами на HbsAg или anti-HBc IgM, и негативными тестами на anti-HAV IgM. Качество серологических тестов критично для надежного диагноза ГВ. Страны, не имеющие доступа к таким тестам, как ИФА или радиоиммунотесты, могут использовать такие недорогие методы для определения ВГВ, как обратная пассивная гемагглютинация или латексный тест.

Серологические методы являются полезными в следующих ситуациях:
• Для беременных женщин - чтобы определить потребность в вакцинации (пренатальный скрининг). Дети, рожденные от матерей, инфицированных ГВ, нуждаются в дозе вакцины на протяжении 24 часов после рождения и последующих дозах в возрасте 1, 2, и 12 месяцев;
• Для групп риска (реципиентов крови, пациентов гемодиализа, лиц, употребляющих наркотики)-для определения потребности в вакцинации;
• Для доноров крови. Рутинный скрининг доноров крови на HbsAg был впервые введен в США в 1972 г.
• Для новорожденных в возрасте 12 месяцев, рожденных от матерей, инфицированных ГВ - чтобы определить, не инфицированы ли они ВГВ;
• Для мониторинга протекания активного ГВ;
• Для проверки эффективности вакцины. Начальные anti-HBs титры >10 IU/l рассматриваются как протективные;
• Для мониторинга лечения хронического ГВ;
• Для эпидемиологических целей.

спрятать »