Вирус ветряной оспы (ВВО), принадлежащий к семейству Herpesviridae, содержит двухцепочечную ДНК, и является причиной двух заболеваний человека: ветряной оспы (ВО), которой болеют преимущественно дети, и опоясывающего герпеса, поражающего преимущественно взрослых.
В большинстве случаев естественного заболевания местом проникновения вируса является слизистая поверхность дыхательного тракта, после чего вирус распространяется в региональные лимфоузлы, что приводит к первичной виремие и попаданию вируса в печень либо в другие органы. Распространение происходит внутри моноцитов. Картина сыпи, типичная для ВО, является следствием репликации ВВО в эпидермальних клетках.
Первичное инфицирование ВВО является причиной необратимого установления латентной инфекции в ганглиях спинных корешков. Симптоматическая реактивация ВВО вызывает локальную инфекцию, известную как опоясывающий герпес (ОГ).
Основным симптомом инфекции является сыпь, сопровождающаяся лихорадкой и плохим самочувствием (ВО) либо радикулярными болями (ОГ). Сыпь, вызванная ВО, может покрывать все тело; при ОГ она преимущественно локализирована одним дерматомом [ВОЗ, 2014]. Сыпь представляет собой зудящие эритематозные макулы, из которых через промежуточную стадию папул формируются прозрачные заполненные жидкостью везикулы, размещённые поверхностно на дермальном слое. Через 24-48 ч. происходит последовательное созревание везикул с образованием корки. Вместе с созреванием начальных высыпаний, на протяжении 5-7 дней возникают повторные высыпания. Одновременное присутствие кожных повреждений на разных стадиях их развития является характерной чертой ВО.
Основными осложнениями ВО и, в меньшей степени, ОГ, являются вторичные бактериальные инфекции у детей и пневмония у взрослых. ВО, но не ОГ, является опасной для беременных женщин по следующим причинам:
а) Протекание ВО у беременных менее благоприятно и характеризуется частыми осложнениями с повышенной смертностью;
б) ВО может вызывать как врождённые, так и неонатальные инфекции. Варицельная эмбриопатия характеризуется микроцефалией, гипоплазией конечностей, кожными дефектами и повреждением вегетативной нервной системы.
Инкубационный период при ВО составляет 14-16 дней (диапазон 10-21 дней).
ВВО передается от лица к лицу через прямой контакт с сыпью при ВО/ОГ либо, в отличие от других герпесвирусов, через вдыхание аэрозольных капелек, образованных из секреторных выделений респираторного тракта пациентов с ВО. ВО заразна в промежутке от 1-2 д. до появления сыпи до покрытия коркой всех везикул (происходит обычно через 5-7 дней после появления высыпаний). ВВО может передаваться вертикально: если беременная женщина заражается в 1-м либо в начале 2-го триместра, ребенок имеет риск 0,4 – 2,0 % быть рожденным с врождённым варицельным синдромом. Если женщина инфицирована незадолго до родов, риск для ребенка составляет около 20%, со смертностью при этом около 30%.
ВВО является чувствительным к температуре и легко инактивируется растворителями липидов, детергентами, протеазами.
В зоне риска по тяжелой ВО с высокой смертностью находятся следующие группы пациентов: лица со сниженным иммунитетом, младенцы и беременные женщины. Факторами риска для ОГ является возраст > 50 л., иммуносупрессия, врожденная либо неонатальная варицельная инфекция.
Антигенная вариабельность эпидемиологически отличных штаммов ВВО весьма незначительна, и никаких особых субтипов вируса не идентифицировано. Выздоровление от первичной варицельной инфекции обеспечивает пожизненный иммунитет.
ВВО распространён по всему миру. В зонах умеренного климата при отсутствии программ вакцинации большинство людей инфицируются к середине взрослого возраста, преимущественно в первые 5-10 лет жизни. В тропических регионах инфекция менее распространена, и многие заражаются во взрослом возрасте. Серологические исследования среди молодых взрослых показали следующие числа сероотрицательного преобладания: от <5% - США, до 14-19% - Саудовской Аравии, 26% - Индии и примерно 50% - Шри Ланки [ВОЗ, 2014].
Образование антител обычно можно наблюдать у здоровых лиц в пределах 3 дней после появления симптомов. Максимальные уровни антител достигаются через 4-8 недель. Антитела класса IgM исчезают на протяжении немногих месяцев, а IgG, часто также IgA обеспечивают долгосрочную защиту.
Временной характер появления антител после естественной инфекции и при иммунизации вакциной на основе ВВО является в основном подобным, однако, амплитуда IgG реакции при иммунизации существенно ниже. Существует надежная корреляция между силой антительного ответа при вакцинации и защитой, обеспечиваемой при более позднем контакте с вирусом. Как критерий долгосрочной защиты может использоваться ИФА тест на основе вирусных гликопротеинов (уровень антител в 50-100 МЕ/мл считается достаточным для протективного иммунитета).
Для сохранения пожизненного иммунитета большую роль играют асимптоматические реинфекции, сопровождающиеся возрастанием уровней IgG, IgM и IgA. Иммунный ответ при симптоматичном ОГ является большим по амплитуде, чем при асимптоматических реактивациях и реинфекциях.
Низкоавидные антитела синтезируются сразу после начального инфицирования, а антитела из сывороток, отобранных у сероположительных пациентов без истории недавней ВО либо у пациентов с ОГ имеют существенно более высокую авидность.
ДНК ВВО кодирует по меньшей мере 69 белков. Первичное инфицирование ВВО вызывает образование антител классов IgG, IgM и IgA, связывающихся со многими классами вирусных белков, важнейшими из которых являются вирусные гликопротеины, основной белок капсида p155 и регулятор транскрипции IE62. Первичная структура многих генов ВВО и вируса простого герпеса I типа является подобной. ВВО продуцирует 6 гликопротеинов. Антитела к двум основным структурным гликопротеинам ВВО - gB и gH, а также к белку капсида p155 обнаруживаются сразу после начала болезни. Антитела к этим белкам персистируют годами. Напротив, антитела к многим другим гликопротеинам и белкам ВВО появляются позже, особенно у лиц с угнетенным иммунитетом, и в дальнейшем исчезают.
Клинический диагноз ВО и ОГ при их классическом протекании может основываться на характере появления и распределения по телу везикулярной сыпи: при ВО сыпь локализирована на туловище и конечностях; при ОГ - сыпь ограничена одним дерматомом. Однако современная клиническая диагностика варицельной инфекции усложняется, так как ВВ у вакцинированных людей часто имеет мягкие и атипичные проявления. По этой причине в рутинной клинической практике возрастает роль лабораторного подтверждения варицельной инфекции.
Лабораторное подтверждение ВО или ОГ осуществляется путем обнаружения вирусной ДНК методами ПЦР, выделения ВВО из везикулярной жидкости, слюны, цереброспинальной жидкости либо др. образцов в культуру, а также путем определения иммунного ответа.
Культура клеток не используется широко из-за относительно продолжительного времени, необходимого для наблюдения цитопатических изменений. Иммунофлуоресцентные и ИФА тесты являются чувствительными и специфическими методами диагностики.
Несмотря на возможные ложноположительные результаты вследствие повышенного IgM при асимптоматических реинфекциях, положительный IgM результат у лиц с генерализированной сыпью обычно интерпретируется как подтверждение ВО. Напротив, единичный положительный результат IgG ІФА не может использоваться для подтверждения случая ВО. Следует доказать возрастание титра IgG антител – для этого необходимо отобрать 2 образца с интервалом во времени, что делает этот метод непригодным для диагностики ВО во время острой фазы болезни. Скрининг по IgG может использоваться для оценки иммунитета либо чувствительности к ВВО и является важным методом для групп риска.
Тест на авидность IgG может использоваться для определения недавней или паст-инфекции. Низкоавидные антитела являются индикатором первичной инфекции ВВО.
спрятать »
