Цитомегаловирус (ЦМВ) человека является членом семейства герпесвирусов (герпесвирус 5). Эта группа вирусов включает вирус простого герпеса 1 и 2, вирус ветряной оспы, и вирус Эпштейна-Барра. ЦМВ - большой вирус, окруженный оболочкой; его двухцепочечная ДНК кодирует более 200 белков. Вирусные белки делятся на регуляторные и структурные. Среди структурных белков описаны гликопротеины и фосфопротеины.
ЦМВ, подобно другим герпесвирусам, имеет характерное свойство оставаться латентным внутри организма на протяжении всей жизни. После начальной инфекции, которая вызывает лишь незначительные симптомы, ЦМВ переходит в латентное состояние, оставаясь внутри клеток и не вызывая при этом ощутимого вреда или клинического заболевания. При тяжелом угнетении иммунной системы организма под влиянием медикаментов или заболевания вирус может реактивироваться из спящего состояния и вызвать симптомы.
ЦМВ инфицирует большинство людей без вреда. Тем не менее, ЦМВ инфекция вызывает серьезное, угрожающее жизни заболевание в двух случаях: (1) у иммуносупрессированных взрослых и (2) при врожденных инфекциях развивающегося плода. У иммуносупрессированных пациентов (реципиентов органов, пациентов с лимфоидными новообразованиями, больных СПИДом) ЦМВ является основной причиной заболеваний и смерти. Обычными проявлениями заболевания у этих пациентов являются пневмония, ретинит и гастроинтестинальные заболевания.
Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ВЦМВИ) в большинстве случаев (86%) бессимптомна. Симптомы, если возникают, включают желтуху, пневмонию, сыпь, увеличение печени и селезенки, незначительный вес при рождении, конвульсии, небольшой размер головы. Смертность у детей с симптоматической ВЦМВИ составляет около 20%. Примерно у половины детей с симптомами при рождении позже возникают проблемы физического и умственного развития, такие, как потеря слуха, ухудшение зрения или слепота, сложности в обучении, эпилепсия.
Хотя вирус и не является высокозаразным, он может передаваться через такие разнообразные жидкости организма, как слюна, семя, кровь, моча, вагинальные выделения, грудное молоко. Наиболее распространенными путями передачи ЦМВ в детском возрасте являются: от матери к ребенку при грудном вскармливании; от родителей или братьев/сестер к ребенку при близких контактах; от ребенка к ребенку при близких контактах в яслях и детских садиках. Инфицирование серонегативных беременных женщин происходит преимущественно при контактах с мочой и слюной имеющихся маленьких детей.
Первичная ЦМВ инфекция у беременной женщины представляет наибольший риск для плода. Вероятность серьезного повреждения плода при возвратной или реактивированной инфекции значительно ниже. Риск серьезного повреждения плода максимален тогда, когда инфекция у матери развивается в первом триместре или рано во втором триместре.
ЦМВ широко распространен в человеческих популяциях, и около половины взрослых в развитых странах являются носителями ЦМВ. Повреждения, вызываемые ВЦМВИ, также обычны среди новорожденных и детей, как и прочие, более известные заболевания, такие, как синдром Дауна и алкогольный синдром плода. Около 1% детей в развитых странах рождается с синдромом ВЦМВИ, и у около 0,2% всех детей в этих странах возникают отложенные последствия.
Цитомегаловирусная инфекция генерирует очень сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ, который поддерживается на протяжении всей жизни, и который выглядит необходимым для контроля размножения вируса. Существующие антитела эффективно ограничивают распространение вируса во время его реактивации; одним из важных последствий этого является низкий уровень клинически значимой ВЦМВИ у сероположительных беременных женщин. Уровень антител класса IgM у беременных женщин возрастает вскоре после инфекции, достигает пика через 3 недели, и затем снижается. Антитела IgM обычно обнаруживаются только после первичной инфекции и находятся в крови менее чем 4 месяца. Антитела IgG обнаруживаются через 3 недели после инфекции; уровень IgG затем начинает возрастать и достигает максимума через 3 месяца после инфекции. Антитела IgG персистируют в крови на протяжении всей жизни.
Вирусные гликопротеины и фосфопротеины являются основными антигенами гуморального ответа. Структурные гликопротеины в основном находятся в вирусном суперкапсиде. Гликопротеин В (gB), наиболее обильный белок суперкапсида ЦМВ, ответственный за слияние вириона с инфицируемой клеткой, является основной мишенью гуморального иммунного ответа при естественных инфекциях.
Вирусные структурные фосфопротеины в основном находятся в вирусном матриксе и/или капсиде. Среди фосфопротеинов наиболее иммуногенным является белок матрикса pp150. Показано, что высокие титры антител к этому белку обнаруживаются независимо от стадии болезни у 100% людей, серопозитивных к ЦМВ. Из неструктурных белков была показана иммуногенность p52, вспомогательного белка вирусной ДНК полимеразы. Антитела класса IgM к p52 присутствовали преимущественно при первичной ЦМВ инфекции, поэтому данные антитела могут представлять собой очень важный маркер острой первичной инфекции.
Синтез антител против разных белков ЦМВ дифференцирован во времени. IgG ответ против структурных гликопротеинов отстает на 50-100 дней по сравнению с ответом на фосфопротеины.
Имеющиеся методы для диагностики ЦМВ обнаруживают или сам вирус/вирусную нуклеиновую кислоту, или антитела, вызванные ЦМВ. Культура клеток остается "золотым стандартом" диагностики ЦМВ, позволяя обнаружить вирус в таких образцах как моча, кровь, слюна и т.д. Недостатком культуры клеток является относительно длинный период анализа (большинство образцов должно быть выдержано 3 или более недели для того, чтобы проявились цитопатические эффекты. Серологический анализ полезен в следующих основных случаях:
1) у реципиентов органов и женщин, планирующих беременность - для определения чувствительности или устойчивости к первичной инфекции (по уровню IgG);
2) у доноров органов - для диагностики возможного бессимптомного носительства (по уровню IgG);
3) у беременных женщин - для предоставления возможного серологического свидетельства недавней инфекции и в случае положительного результата, для дифференциации между первичной инфекцией и реинфекцией (по уровню IgG, IgM и по авидности IgG)
Обнаружение ЦМВ-специфического IgM не может рассматриваться как абсолютное доказательство первичной ЦМВ инфекции в силу ряда причин. Во-первых, примерно у 25% пациентов с первичной ЦМВ специфические IgM определяются в течение 4 месяцев, а иногда и до года. Во-вторых, антитела IgM могут появляться во время реактивации латентной инфекции или при повторной инфекции. Ложно-положительные результаты IgM теста могут также иметь место благодаря неспецифической реактивности IgM. Ложно-негативные результаты из-за низкого уровня ЦМВ-специфического IgM также возможны. Принимая во внимание особую важность надежной диагностики ВЦМВИ у беременных женщин, серологическое тестирование в случаях, вызывающих подозрение на первичную инфекцию, должно включать измерение не только уровня IgM, но и индекса авидности IgG.
Тесты на авидность IgG, измеряющие зрелость антител, применяются для обнаружения первичной ЦМВ инфекции с 80-х гг. При первичной инфекции низкоавидные IgG обнаруживаются в течение 3-4 месяцев, на протяжении следующих 1-2 месяцев значения авидности перемещаются в неопределенный диапазон, а затем синтезируются высокоавидные IgG. Поэтому, если была определена высокая авидность IgG в первом триместре, это с большой вероятностью указывает, что инфицирование случилось не позже чем за 5 месяцев от момента тестирования, т.е. до зачатия. Напротив, низкоавидные IgG в третьем триместре указывают на инфицирование в пределах предыдущих 4 месяцев, т.е. после зачатия.
спрятать »
